日前，上海医药发布公告，称其全资子公司SPH PROJECT BIOCAD Limited（以下简称“SPH PB”）正式与BIOCAD Holding Hong Kong Limited（以下简称“BIOCAD HK”）签署了关于合资新设 SPH-BIOCAD (HK) Limited（以下简称“合资公司”）的初步股东协议。

据公告，这家合资新设合资公司注册资本金400,000,000美元，其中，SPHPB出资200,400,000美元，占合资公司50.1%股权。；BIOCADHK以现金29,940,000美元及6个合作产品在中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区和台湾（以下简称“合作区域”或“大中华区”）的永久、独家的研发、生产、销售及其他商业化权利，共计出资199,600,000美元，占合资公司49.9%股权。

实际上，上海医药与俄罗斯BIOCAD生物制药公司的联姻早在去年9月就有了眉目。据悉，在2018年第四届远东经济论坛上，上海医药董事长周军先生与俄罗斯BIOCAD生物制药公司创始人、CEO莫洛佐夫先生分别代表上海医药和BIOCAD，在俄罗斯工业与贸易部长Denis Manturov先生的见证下正式签署了合作意向备忘录。上海医药董事长周军就此表示：“双方协同互补，合作计划的最终实施，将有助于公司进一步优化医药工业在生物药的战略布局，提升工业板块核心竞争力，符合公司致力于为重大疾病和慢性病患者提供安全有效的品牌治疗药物的工业发展战略。”所以说这次的合作也是上药在创新药布局的重要一步。

说到上海医药，其对应标签就是”医药商业巨头“，主营业务覆盖医药工业、分销与零售。随着带量采购的兴起，以及创新药陆续上市，上药伺机而动，一方面积极扩大带量采购的分销业务，另一方面与君实、信达等多家创新药企合作，取得多个重磅抗癌药的地区经销权。因此，从2019H1业绩中可以看出，上药的分销业务依然是主力，其上半年实现营收801.94亿元，占总营收86.62%，同比增长21.04%。但即使分销、零售业绩位据全国前列，上药在政策改革中，不断调整商业战略，试图在扩展版图的情况下，寻求新的盈利增长点。而转型创新药亦或是上药攻占的”下一城“。

 据悉，BIOCAD是俄罗斯领先的在全球范围内运营的生物技术公司，其重视生物类似药及新药的开发。2017年BIOCAD在研发创新上投入超过3亿美元，并计划将每年收入的1/10继续用于新药研发。截至目前，BIOCAD有近50个产品在俄罗斯销售，同时在全球40多个国家进行药品注册，产品已销往14个国家。

该公司拥有四个世界一流的研发中心和东欧最大的生物信息中心，后者位列世界前30名，且掌握化学和生物制药生产技术，并按照欧盟GLP和PIC/s的生产标准进行非临床和临床研究。

毫无疑问，BIOCAD拥有深厚的创新药研发背景，其产品线主要围绕癌症、艾滋病、多发性硬化症等疾病开发。这也正契合上海转战创新药市场的需求，同时，BIOCAD可以借助上药强大的商业运营能力，迅速打开国内市场。

根据公告，双方最终选定6款重磅生物药作为首站的合作产品。即BCD-021（商品名 AVEGRA®）、BCD-022（商品名 HERTICAD®）、BCD-057（商品名 Dalibra®）、BCD-085（Netakimab，商品名 Efleira®、BCD-100（Prolgolimab）、BCD-166。这6款产品的国内市场情况：

AVEGRA为重组人源化单克隆抗体，是一种血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂，可用于治疗转移性结直肠癌、非小细胞肺癌等。该药于2016年在俄罗斯获批上市，当年销售超过9.6万瓶（约1750万美元），目前占俄罗斯市场90%以上的份额，逾15,000名患者使用过AVEGRA进行治疗。AVEGRA目前在多个国家上市或处于申报上市阶段。

据统计，国内现目前以VEGF靶点开发的抗体药物中，主要以贝伐珠单抗仿制药为主，全球已有7款贝伐珠单抗的生物类似药获批（国内暂无）。在国内市场上，贝伐珠单抗原研药已在 2010 年进入中国，其它临床阶段的生物类似药如下表所示（其中BLA申报阶段国内两家，三期临床阶段共有11家公司参与。仅有四种新药处于临床一期，具体布局情况如下：

数据来源：药渡        统计截止 2019 年 8 月 15 日

数据整理：chao

值得提及的是，贝伐珠单抗的中国专利保护2018年到期（美国专利保护2019年到期）。据EvaluatePharma统计，贝伐珠单抗在2018年全球的销售收入为70.04亿美元。因此，VEGF靶点所具有的巨大潜力市场吸引了大批企业扎堆开发，这或是上药与BIOCAD合作推出AVEGRA的意义。

HERTICAD是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，适用于HER2过度表达的转移性乳腺癌。该药于2016年在俄罗斯获批上市，当年销售超过7万瓶（超过4000万美元），目前占俄罗斯市场90%以上的份额，逾16,000名患者使用过HERTICAD®进行治疗。

与AVEGRA相似，上药与BIOCAD合作推出HERTICAD，意在看重HER2靶点背后的销售市场。众所周知，曲妥珠单抗（商名赫赛汀®）就是以HER2靶点研发的最畅销产品，其2018年全球销售收入为71.40亿美元。全球已上市HER2阳性乳腺癌治疗药物（单位：百万美金）如下： 

 数据来源：中泰证券研究所，FDA，医药魔方

那么，这几款对应的生物类似药在国内的研发势头正盛，目前，国内上半年对曲妥珠单抗的生物类似药的企业数达9家，其中复宏汉霖获批上市，还有海正、华兰基因、齐鲁等企业的产品尚处于临床阶段。此外，还有本土企业针对HER2抗体偶联药物、帕托珠单抗、双功能单克隆抗体的申报比较火热。

Dalibra为重组全人源化肿瘤坏死因子（TNF-α）单克隆抗体，用于治疗自身免疫性疾病，如类风湿关节炎、银屑病等。该药已于2019年2月在俄罗斯上市，预计2021年在欧盟上市。值得提及的是，阿达木单抗（商品名修美乐®）是全球销量居首的产品，2018年全球销售收入为199.36亿美元。

据insight数据库统计，目前，国内已经获批上市的 TNF-α 单抗类抑制剂共有 8 种，其中 5 种是进口原研药，3 个国产生物类似物（三生制药的益赛普、上海塞金的强克、浙江海正的安佰诺）。此外，还有7 款仿制药已经有进入 III 期临床，第一梯队的信达生物、上海复宏汉霖、浙江海正、百奥泰已经递交上市申请。

数据来源：insight数据库   统计截止日时间：7月24日

Efleira为重组人源抗白介素-17（IL-17）单克隆抗体。IL-17是一种炎症相关的细胞因子，当其功能异常时会导致自身免疫、炎症性疾病的发生。目前全球已有两个IL-17A抗体上市，分别为诺华的Cosentyx®（Secukinumab），2018年全球销售收入为28.37亿美元，及礼来的Taltz®（Ixekizumab），2018年全球销售收入为9.38亿美元。Efleira于2019年4月在俄罗斯上市，获批适应症为重度斑块性银屑病。第二个适应症强直性脊柱炎有望在2020年初获批。

Prolgolimab为重组人抗PD-1单克隆抗体。国内已有5个PD-1抗体药物获批上市，分别为BMS的Opdivo（欧狄沃®）、默沙东的Keytruda（可瑞达®）、君实生物的特瑞普利单抗（拓益®）、信达生物的信迪利单抗（达伯舒®）及恒瑞医药的卡瑞利珠单抗（艾立妥®）。

BCD-166为糖皮质激素诱导的TNF受体（GITR）的激动性抗体。GITR是TNF受体超家族的一员，通过激动剂型的GITR抗体激活GITR，能够增强免疫系统对肿瘤细胞的杀伤。目前全球暂无GITR同靶点已上市药物。