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怎么选?中枢神经系统药物研发难,但是赛道广阔前景更好
来源:原创 发布时间:2023-02-15

研发难点多,赛道广阔


目前有多家药物研发企业在开拓属于自己新的海域,但是中枢神经系统相关药物的领域鲜少有人踏足。在中枢神经系统细分疾病中,失眠、脑卒中、帕金森病、精神分裂症、阿尔茨海默病等仍存在大量未被满足的临床需求,而且由于研发壁垒高(投入大、成功率低),入局者少,赛道冷清,一旦药企取得突破性进展,便能获得市场的认可。


需求大,投身企业前景好

在之前的文章中,也提到绿叶制药的自研产品抗精神分裂症药LY03010取得关键进展和利培酮缓释微球(Rykindo)成功闯关FDA,在广泛需求的推动下,绿叶制药近两个半月实现股价暴涨超110%。


美国食品药品监督管理局(FDA)还于2023年1月6日快速批准了卫材渤健开发的针对早期阿尔茨海默症的新药“仑卡奈单抗(Lecanemab)”。这款新药经实验证实能够从脑部清除被认为是致病物质之一的蛋白质“β-淀粉样蛋白”,并且实验效果受到好评。根据卫材使用早期研究对此药进行了经济评估,潜在年度服用价格为9249美元至35605美元。华尔街分析师估计,该药物的峰值年销售额最终可能超过90亿美元。


国内也有专注于脑卒中药物研发的企业,除了前文中的绿叶制药,还有先声药业针对脑卒中全病程布局,以先必新为核心产品,将Y-2舌下片作为其病程补充产品,目前先必新拓展的新适应症出血性脑卒中处于Ⅱ期临床、用于治疗缺血性脑卒中的先必新舌下片目前处于Ⅲ期临床等。其它创新药物如SIM307(AQP4)、SIM339(DAPK1)等也正出于研发进程中。



中枢神经系统药物研发难度大

由于中枢神经系统相关疾病机制复杂、不具有再生能力、药物难以到达靶部位、动物模型可靠性低、临床研究困难、患者对安全性和依从度要求高等显著特点,相关药物研发难度较大、成功率低的现象不足为奇。

举个例子,美国药物生产与研发协会(RhRMA)2021年发布的《阿尔茨海默症药物研究:挫折和跳板》(Researching Alzheimer’s Medicines: Setbacks and Stepping Stones)报告显示,1998年至2017年,研发治疗和预防阿尔茨海默症药物的尝试失败了约146次,只有4种新药被批准用来治疗该疾病的症状。这意味着,平均每一款治疗阿尔茨海默症新药研发成功的背后,约有37次失败。


再大的困难也有解决的方法

但是因为研发难度大就放弃进军此片海域的做法并不明智。通常的故事里勇者要打败恶龙才会得到宝藏,那么在现实里药物研发也不能因为一时的困难放弃研究。更何况随着社会进步和人口老龄化的加剧,中枢神经系统疾病相关的药物需求逐渐增加,各个研发新药为主的企业值得在此方面钻研。



以最常见的失眠为例,根据Datamonitor数据库显示,2019年全球失眠患者人数约为14亿人,其中亚洲患者为6.9亿人。另外,据中国睡眠研究会数据显示,中国成年人失眠发生率高达38.2%,超3亿中国人有睡眠障碍,患者人群相当庞大。根据医药经济报统计数据显示,2021年我国样本医院催眠/镇静药销售额接近20亿元,全国公立医院购药金额为50亿元。过去5年数据显示,2017-2019年的年销售额均呈两位数的增长。当前国内抗失眠药获批上市较少,市场存在较大的临床未满足需求。


并且根据市面上已有的失眠药物来看,现有药物仍然伴有许多副作用,最令人难以忽视的就是依赖性,尤其是长期服用的患者,一旦停药,就会出现戒断症状。而且还可能导致身体耐药性,也就是说有的患者需要逐渐增加剂量才能起作用;长期用药还可能导致记忆力减退、困倦、眩晕、精神疲软、嗜睡和便秘等症状。这些严重的副作用成为了抗失眠药物难以突破的壁垒。


面对如此困境,其实并没有多少公司能够有实力破冰,不如在埋头苦干的同时,及时联合起来进行组织合作,打破这个壁垒。


2022年11月16日,先声药业(和瑞士领先的生物制药公司Idorsia Ltd(SIX: IDIA)共同宣布,就一款全球抗失眠创新药daridorexant签订独家许可协议。先声药业将获得大中华地区开发和商业化Daridorexant治疗失眠症的独家权利。Daridorexant作为传统抗失眠药物的迭代,可通过阻断促醒神经肽——食欲素与其受体结合,从而降低过度活跃的中枢觉醒,帮助失眠者进入自然睡眠状态,并且在临床研究中没有观察到治疗停止后出现依赖、反弹性失眠、滥用或戒断反应等身体依赖性症状。这一次合作,可以说是为国内市场带来了新的治疗手段,前景可以看好。


差异化是取胜的关键手段

从这些例子中可以看出,中枢神经系统药物壁垒并不是牢不可破的死局,如今存在的药物虽然能够取得一定的疗效,但是在科技水平不断提升的前提下完全不够看,只要有心找对差异化的突破点,例如针对新的病因或改善副作用影响,仍然可以在这个赛道上取得不错的成绩。




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参考:

1. https://www.scientificamerican.com/article/a-neurologist-answers-questions-patients-might-have-about-the-new-alzheimers-drug-lecanemab


2. https://theconversation.com/what-the-fdas-accelerated-approval-of-a-new-alzheimers-drug-could-mean-for-those-with-the-disease-5-questions-answered-about-lecanemab-197460


3. 《先声药业-2096.HK-三大板块差异化加速转型,创新产品增长强劲》,安信国际


4. 《先声药业-2096.HK-投资价值分析报告:革故鼎新,转型迭代正当时的制药龙头》,中信证券


5. 《绿叶制药-2186.HK-国内否极泰来,海外曙光已现》,招商证券


6. 《稀缺药物领域!2300万患者存迫切需求,两家国内医药龙头有望诞生重磅炸弹》,瞪羚社,2023-01-16