氯喹治疗COVID-19的紧急授权终于撤销，15日，FDA在最终的公告中表明：基于最新临床数据结果，未显示对降低死亡率或其他预后有益处的证据，潜在的益处也未超过其已知风险（严重心脏不良事件及其他副作用）

北京新发地批发市场疫情发酵，各国态势一路拔升，群雄逐鹿疫苗和中和抗体研发，寻找新冠治疗药物的步履也未曾停歇，一大批药企正在快速推进全球性临床试验，评估各种治疗新冠的潜在药物/方法；

周一，礼来(Eli Lilly)宣布，该公司已经开始了一项III期随机、对照临床试验，用以评估口服抗炎药物JAK抑制剂Olumiant作为一种单药疗法是否降低住院患者死亡率及通气补氧需求；礼来方面表示该项最新研究将补全另一项由NIAID开展的随机、对照临床试验(ACTT 2)——瑞德西韦+Olumiant联用治疗COVID-19患者疗效和安全性的相关数据。

来自迭代前项目(ACTT)的数据显示，与安慰剂相比，瑞德西韦将患者恢复时间缩短31%，在死亡率上表现出降低（8% vs 11.6%）但未达统计学差异。

新冠患者的死亡有时候是一种奇怪而悲惨的模式：病人在生病的第一个星期有些挣扎，甚至可能开始感觉有所好转。但是突然就急剧恶化，血管破裂，血液凝固，血压骤降，器官衰竭，死亡。相继有各国医生和科学家们进一步研究发现，这种情况的发生，可能是因为免疫系统反应过强，也就是发生了所谓的“细胞因子风暴”，带来的致命损伤。

△6月2日早上，之前曾被广泛报道的“黑脸医生”武汉中心医院泌尿外科副主任医师胡卫锋因脑出血抢救无效离世。

3月14日，胡卫锋病情曾明显好转，并在22日撤下ECMO。4月11日，胡卫锋拔除了气管切开套管，能够正常讲话，在14日转入了普通病房。不幸的是，胡卫锋4月22日出现严重的脑出血，医护人员对其进行抢救，5月21日又再次脑出血，抢救十多天后还是回天乏术。

细胞因子风暴也称为炎症因子风暴，或系统性炎症反应综合征（SIRS），其机制是免疫细胞过度的活化，细胞内炎性因子包括白细胞介素、TNF-a、补体蛋白分子等大量释放，对感染源及被感染的细胞进行暴风雨般的自杀式攻击，造成自身组织细胞损伤，伴随血管通透性增加及循环障碍，导致多器官功能衰竭（MOF）。

炎症本是一种保护性免疫反应，有利于清除感染源；但非可控的过度的炎症会带来自身免疫损伤，是一种过度的保护性反应。在重症监护室中，炎症因子风暴是导致脓毒症患者高死亡率的主要机制，因此如何预测或预防炎症因子风暴的形成一直是重症医学研究领域的难点。

Olumiant是一种口服Janus激酶（JAK）抑制剂，自2018年6月以来被FDA批准治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎的成人患者，并被开发用于多种自身免疫和炎症性疾病的治疗。礼来这项随机、对照临床试验预计招募约400名至少有一个炎症指标升高，且入组时不需进行有创性机械通气的住院患者。

Olumiant并不是第一种用以治疗COVID-19的抗炎药物，其他抑制白介素-6的药物，如罗氏的Actemra、Regeneron以及赛诺菲公司的Kevzara，也被研究治疗与疾病相关的细胞因子风暴。礼来公司承诺，如果临床试验取得成功，其目前的适应症和潜在的新冠肺炎应用都会有足够的供应。

ACTT 2试验正是基于这样一种假设，即通过抗病毒药物与抗炎药物的联合使用降低患者体内病毒载量并抑制细胞因子风暴(CR)，以进一步改善死亡率结果。

而在早些时候的2月4日，柳叶刀发布了一项应用人工智能技术筛选可能治疗2019-nCoV感染的潜在治疗药物的研究。

该研究的理论基础是：大多数病毒通过受体介导的内吞作用进入细胞，因前期研究发现，新冠病毒感染肺细胞的受体可能是细胞表面蛋白ACE2，而AP2-相关蛋白激酶（AAK1）是已知的内吞调节因子之一，如果被破坏，可能会阻断病毒进入细胞的过程，也可能阻断病毒颗粒在细胞内的组装，进而可能阻止病毒感染过程。

研究者应用人工智能技术在知识图谱中筛选了47种已批准的AAK1抑制剂，其中6种药物对AAK1具有高度的亲和力。

结果发现，治疗剂量的Olumiant(Baricitinib)即可抑制AAK1。

△各种替尼的作用机理

根据柳叶刀的通讯，另外两种JAK抑制剂——BMS的Inrebic、诺华/Incyte的jakafi——后来被研究小组排除，因为它们“在耐受剂量下不太可能降低病毒感染性，虽然它们可能通过抑制JAK来降低宿主的炎症反应”。尽管如此，诺华仍在进行自己的Jakafi对COVID-19的研究，主要关注其控制细胞因子风暴的能力。

礼来生物医药全球总裁Patrik Jonsson在周一接受采访时表示：Olumiant可能是降低COVID-19住院患者死亡率的“非常重要的一步”。

“这不会是最后一步，”他说。抗体疗法或疫苗将代表战胜COVID-19的“最后一步”，除了Olumiant，礼来目前正在合作研究的两款新冠中和抗体药物业已推进临床（与AbCellera公司合作的LY-CoV555、与君实生物合作的JS016）

如果最终显示出的数据“明显优于”现有治疗药物选择，礼来将“让全球的监管机构坐下来讨论明确计划...即刻。”

内容来源：

1、Prnewswire丨Lilly Begins a Phase 3 Clinical Trial with Baricitinib for Hospitalized COVID-19 Patients

；Jun 15, 2020

2、BioSpace丨Eli Lilly Begins Phase III Study of RA Drug to Treat COVID-19；Jun 15, 2020

3、the lancet丨Baricitinib as potential treatment for 2019-nCoV acute respiratory disease；Feb 04, 2020

4、央视新闻丨痛惜！那位“黑脸医生”胡卫锋还是走了……；Jun 02, 2020

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