3月10日，强生（Johnson & Johnson）旗下杨森制药（Janssen）宣布，其肺癌双抗新药JNJ-6372获FDA授予突破性治疗认定，该药物正被开发用于治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）；一旦获批，这将是EGFR外显子20插入突变肺癌患者的首款靶向疗法。

在该研究中JNJ-6372对复发性EGFR突变和EGFR外显子20插入的患者已产生了初步反应；JNJ-6372的总响应率ORR为28%（16/58），其中有8例C797S突变。数据已在2019 ASCO年会上发布。

△总响应率ORR为28%，其中有8例C797S突变。

“非小细胞癌EGFR外显子20插入突变的患者通常对目前可用的口服EGFR靶向或免疫检查点抑制剂疗法没有反应，与更常见的外显子19缺失/L858R替代（EGFR突变）患者相比，预后更差。”

杨森研发全球肿瘤学治疗领域负责人Peter Lebowitz介绍道，“这项突破疗法认定将是JNJ-6372在临床发展和肺癌靶向治疗的一个重要里程碑。”

JNJ-6372是一种EGFR-MET双特异性抗体

能够靶向阻断EGFR/MET的突变和扩增，促进受体降解并激活其细胞毒性。杨森制药与Genmab签订了一项合作许可协议以使用其DuoBody技术平台，并同时与Genmab合作开发治疗多发性骨髓瘤的药物Darzalex(Daratumab)及下一代HexaBody-CD38单抗药物；

目前正在开展2期临床研究评估该药物作为单一疗法用于多个NSCLC亚群，这些基因组突变具有特定的遗传变化，如C797S耐药突变或MET扩增。1期临床中联用的Lazertinib是第三代EGFR抑制剂，杨森制药于2018年以5000万美元预付款的代价从韩国Yuhan公司获得许可，并可能为其支付高达12.5亿美元的阶段性付款。

关于EGFR外显子20插入突变

在所有EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)病例中，占比4%至10%，并表达于其他癌症，包括一种被称为鼻窦鳞状细胞癌(SNSCC)的罕见头颈部癌；

这些类型的突变癌症通常对第一代和第二代EGFR抑制剂治疗无效，如阿斯利康的Iressa (吉非替尼）、罗氏的Tarceva (厄洛替尼)和勃林格殷格翰的Giotrif (阿法替尼)；并同样对检查点抑制剂这样的免疫疗法没有反应。

作为发病率与死亡率都排在全球首位的癌种，肺癌一直受到研究者们的广泛关注，因此肺癌的靶向药研发及上市一直是所有癌症里最多的。其中EGFR这个靶点最受青睐，因为大约有 15% 的白种人和 30-50% 的亚洲人中有 EGFR 基因突变，无吸烟史者，比例高达 50-60%，是占比最多的突变类型之一。

2019年，光谱制药（SPPI）提报了EGFR外显子20插入突变肺癌的第三代药物poziotinib的数据,但没有获得FDA的突破性治疗认定，该公司预计于2022年公布更多二期临床的试验数据。

参考来源：

1、BioSpace丨J&J’s Experimental Lung Cancer Drug Receives Breakthrough Therapy Designation；Mar 11, 2020

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