11月25日，罗氏(Roche)今天宣布，美国FDA已接受risdiplam的新药上市申请(NDA)，并授予优先审评资格。Risdiplam是一种用于脊髓性肌萎缩症（SMA）的研究性生存运动神经元-2(SMN-2)剪接修饰剂。Risdiplam旨在增加和维持整个中枢神经系统和身体外周组织的SMN蛋白水平。预计FDA将在2020年5月24日前做出批准决定。此前，FDA于2017年1月授予risdiplam孤儿药资格认定，随后于2017年4月授予快速通道资格认定。如果获得批准，risdiplam将成为首个用于治疗SMA患者的口服家庭用药。

目前获批上市的SMA治疗药物有百健的Spinraza和诺华的基因疗法Zolgensma。Risdiplam（RG7916）是由罗氏旗下基因泰克（Genentech）公司和PTC Therapeutics公司以及SMA基金会联合开发的一款口服SMN2基因剪接调节剂。它通过调节SMN2基因的剪接过程，提高SMN蛋白在中枢神经系统（CNS）和外周的表达。这一治疗SMA的策略与已经获批的Spinraza非常相似。不同之处在于Spinraza是使用反义寡核苷酸（ASO）调节RNA剪接，需要直接注射到脑脊液中。而risdiplam是一款小分子药物，可以口服使用。已有临床试验结果表明，risdiplam在治疗1型SMA婴儿患者时表现出优异的疗效。目前，它正在多项临床试验中治疗0至60岁不等的SMA患者。

Risdiplam的NDA申请基于FIREFISH和SUNFISH关键研究的剂量探索第1部分的12个月数据，以及SUNFISH确证性第2部分的数据。FIREFISH是一项在1型SMA婴儿中开展的开放标签、两部分关键性临床试验。第1部分是在21名1至7个月婴儿中进行的剂量递增研究。第1部分评价疗效作为探索性终点的主要目的是评估risdiplam在婴儿中的安全性特征，并确定第2部分的剂量，这是一项在41例1型SMA婴儿中评价risdiplam24个月的关键性、单臂试验，随后是开放标签扩展研究。

SUNFISH是一项两部分、双盲、安慰剂对照的关键性临床试验，在2型或3型SMA儿童和年轻成人（2-25岁）中开展。第1部分确定了确证性第2部分的剂量，并评价了作为探索性终点的疗效。SUNFISH第2部分是一项评估2型或3型SMA患者治疗的大型安慰剂对照试验。SUNFISH第2部分最近达到了运动功能测量32(MFM-32)量表较基线变化的主要终点。迄今为止，在任何risdiplam试验中均未观察到导致研究退出的治疗相关安全性结果。risdiplam的安全性与其已知的安全性特征一致，未发现新的安全性信号。详细试验结果将在即将召开的医学大会上公布。

除了NDA提交材料中包含的研究，risdiplam正在SMA的广泛临床试验项目中进行研究，患者范围从新生儿至60岁，包括既往接受过SMA治疗的患者。

罗氏首席医学官兼全球产品开发主管Levi Garraway博士说：“FIREFISH和SUNFISH试验被设计来代表真实世界的SMA患者，包括许多以前在临床试验中代表不足的人。我们期待与FDA密切合作，为所有可能受益的患者探索广泛的risdiplam的使用途径。”

SMA的发病根源在于一种被称为运动神经元生存蛋白（survival motor neuron, SMN）的缺失或失常导致。患者运动神经元迅速死亡，肌肉功能逐步丧失，最终导致瘫痪，且无法完成吞咽、呼吸等维持生命的基本活动，严重威胁患者生命。虽然SMA主要是在婴幼儿期发病，但患者可能是从婴儿至成人的任何年龄段，临床上通常分为1型，2型和3型SMA，即婴儿型，中间型和成年型SMA。