2019年6月10日，国家药品监督管理局药品审评中心承办恒瑞医药递交的药品注册申请。注射用甲苯磺酸瑞马唑仑是一种短效的GABAa受体激动剂，适用于择期手术中的全身麻醉。

此次，恒瑞医药申报的甲苯磺酸瑞马唑仑是瑞马唑仑的改盐化合物，相比瑞马唑仑具有更高的稳定性。2012年，Paion 公司以300万欧元以及后续销售分成的合作协议授予人福药业在中国开发瑞马唑仑的权利。目前，人福药业的苯磺酸瑞马唑仑处于临床试验阶段。根据公开的信息，恒瑞医药甲苯磺酸瑞马唑仑的毒性低于人福药业苯磺酸瑞马唑仑，临床优势更佳。在麻醉药产品管线中，恒瑞医药的三大产品分别是吸入用七氟烷、右美托咪定和顺苯磺酸阿曲库铵，这三款产品均已经在美国获批ANDA上市。

从药品属性来看，恒瑞麻醉药的主打产品七氟烷为吸入性全身麻醉药，右美托咪定和顺苯磺酸阿曲库铵是麻醉辅助用药。2018年2月，恒瑞吸入用地氟烷ADNA获得FDA批准，此前该药物已经在英国、德国等地获批上市。那么，接下来重磅麻醉药品甲苯磺酸瑞马唑仑的上市将为恒瑞医药开拓静脉麻醉药市场，这一领域拥有更大的市场空间。 在国内的静脉全身麻醉药市场中，丙泊酚是市场占有率的药物。根据公开的信息，甲苯磺酸瑞马唑仑的表现较丙泊酚更加优秀；除此之外，甲苯磺酸瑞马唑仑适应症的可拓展性很强，这款新药在镜检镇痛、术前麻醉以及ICU镇静等领域都具有非常大的潜在使用空间。

另外，恒瑞在研管线中的全身麻醉药物丙泊酚中长链脂肪乳已经于2017年5月获批临床，这款脂肪乳较丙泊酚具有更加良好的安全性，与甲苯磺酸瑞马唑仑协同，可共同组合使用，增强恒瑞未来在静脉麻醉药市场领域的竞争力。从长远的角度来看，甲苯磺酸瑞马唑仑的上市将成为恒瑞医药新的业绩增长引擎，开拓恒瑞在静脉全身麻醉领域的战略性布局，带动在研产品管线中储备药物的成长，结合恒瑞在吸入性麻醉药物领域的优势，整合静脉/吸入麻醉的整个产品管线，这是一款具有开拓性意义的药物。

近日，海思科发布公告称，公司自主研发的1类新药HSK21542注射液的临床申请已正式获得受理，拟用于急慢性疼痛的治疗。该产品与公司早前提交上市的麻醉镇静1类新药HSK3486在商业推广上协同性强，且均具有良好的市场空间。经历7年以上的布局和投入，海思科创新药即将迎来收获期，预计未来每年将有1-2个新药（含新适应症）获得批准。目前海思科共有7个1类新药在研，其中有3个属于神经系统疾病用药，麻醉用药HSK3486乳状注射液为丙泊酚me-better药物，目前已申请上市；用于带状疱疹后神经痛、糖尿病神经痛的HSK16149胶囊已进行到临床I期，术后急性止痛药HSK21542注射液已申报临床并正式获得受理。

此外，HC-1119软胶囊为海思科与海创药业合作的氘代恩杂鲁胺，适用于去势抵抗性前列腺癌，目前在国内已处于III期临床，有望于2021年提交上市申请；HSK7653片为两周给药一次的长效DPP-4抑制剂，目前处于II期临床。

挑战“麻醉一哥”，首个1类新药报上市

在海思科的创新药研发管线中，备受市场关注且进展最快的是HSK3486原料药及其乳状注射液，其新药上市申请（适应症为内镜诊疗镇静/麻醉）已于2019年8月2日获得CDE承办受理。HSK3486是海思科开发的首个1类创新药，也是具有自主知识产权的静脉麻醉药物，拟用于手术全麻诱导、内镜诊疗的镇静/麻醉、ICU镇静等。

目前HSK3486的同类竞品有恒瑞医药的1类新药甲苯磺酸瑞马唑仑以及人福药业的1类新药苯磺酸瑞马唑仑。恒瑞已经提交甲苯磺酸瑞马唑仑两大适应症的上市申请，分别为胃镜诊疗镇静、肠镜诊疗镇静；人福的苯磺酸瑞马唑仑也已提交上市申请，用于治疗或诊断性操作时的镇静。

从作用机制看，HSK3486属于GABBA受体激动剂，是经典麻醉药丙泊酚的me-better产品，在II期与丙泊酚的头对头临床试验结果显示，HSK3486效能与丙泊酚基本一致（麻醉成功率、起效和苏醒时间），同时改善了注射疼痛、呼吸抑制、低血压、脂肪乳代谢负担等临床不足，安全性好于丙泊酚。目前HSK3486在中国有3个适应症处于不同临床阶段，内镜诊疗镇静/麻醉适应症已经申报上市，有望于2020年H1获批上市；麻醉诱导适应症已于2019年1月启动III期临床，有望于2020年H2获批上市；ICU镇静适应症即将进入II期临床。此外，HSK3486海外临床开发也在有条不紊地进行，若后期开发进展顺利，该产品有望成为少数有全球竞争力的国产创新药。多适应症及海外同步开发，HSK3486有望覆盖丙泊酚全部适应症，未来市场空间值得期待。10月20日晚间，海思科发布公告称，公司自主研发的1类新药HSK21542注射液的临床申请已正式获得受理，受理号为CXHL1900316、CXHL1900317，拟用于急慢性疼痛的治疗。

据临床前研究，HSK21542为外周kappa阿片受体的选择性激动剂，具有强效且长效的镇痛作用，该产品不易透过血脑屏障，在发挥外周镇痛的同时，能避免中枢阿片类药物相关副作用，如成瘾、致幻、呼吸抑制等。由此可见，HSK21542具有药效显著、安全性良好等明显临床优势，获批上市后可为众多急慢性疼痛患者提供更优的用药选择。在笔者看来国内麻醉市场的空间需求稳定，恒瑞领先于其它企业，如紧随其后的人福和恩华，而海思科产品也不容小觑。