11月29月，深圳微芯生物科技股份有限公司（以下简称“微芯生物”）自主研发的全新分子体、国际上首个口服剂型亚型选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂、国家1.1类新药西达本胺（Chidamide，商品名：爱谱沙® / Epidaza®）新适应症 -- 联合芳香化酶抑制剂用于治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性、绝经后、经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者 -- 获得国家药品监督管理局（NMPA）正式批准，这是西达本胺继复发及难治性外周T细胞淋巴瘤之后在中国获批的第二个适应症。西达本胺是目前全球首个获批用于实体瘤治疗的表观遗传调控剂类药物，西达本胺联合芳香化酶抑制剂将为既往内分泌治疗复发/进展晚期乳腺癌患者，提供新的治疗选择。

作为选择性表观遗传调控剂，西达本胺在前期的乳腺癌耐药机制研究中展示出可以改善耐药并增敏已有治疗药物的作用，并于2018年4月完成西达本胺联合依西美坦治疗激素受体（HR）阳性晚期乳腺癌多中心、随机双盲关键III期临床试验。临床研究结果表明，西达本胺联合依西美坦与单用依西美坦相比，可显著延长患者的无进展生存期（PFS），其中在有内脏转移的患者中差异更明显。同时，西达本胺联合依西美坦方案在客观缓解率、临床获益率等方面均优于安慰剂联合依西美坦方案。不良反应特点与既往使用西达本胺单药报道相似，大部分患者可以耐受。

2019年11月29日，三生国健重组IL-5人源化单抗的临床试验申请获得NMPA受理，成为首个申报临床的国产IL-5抗体。三生国健的IL-5单抗与IL-5亲和力高于葛兰素史克的Mepolizumab，与梯瓦的Reslizumab（hu39D10）相当。通过IL-5点突变，发现三生国健IL-5单抗与Mepolizumab、Reslizuamb的结合表位均不相同。

Th2通路此前还有康诺亚生物、康乃德生物先后申报的IL-4R抗体，三生国健的IL-4R抗体目前处于pre-IND阶段，预计短期内也将申报临床。此外，在已经获批上市的Th2通路抗体药物中，赛诺菲Dupixent表现最为亮眼，2019年前三季度销售额15.64亿美元，预计全年轻松超过20亿美元。

近日，宜明昂科IMM0306(受理号:CXSL1900097)获NMPA的临床试验许可，IMM0306为同时靶向CD47和CD20的双特异性抗体，为全球首个进入临床阶段的CD47/CD20双抗，也是宜明昂科继IMM01之后第二个获准进入临床的产品。

IMM0306是基于其mAb-Trap技术平台研发的，从本质上而言属于抗体细胞因子融合蛋白。在分子设计上，IMM0306采用的是CD47蛋白配体SIRPα的胞外区第一个结构域SD1（31-164）连接至CD20抗体（利妥昔单抗）的N端而组成。目前国内申报的双抗超过10个。除了宜明昂科的IMM0306的信达生物（PD-L1/CD47）与杭州翰思生物（PD-1/CD47）也有围绕CD47双抗的布局。

亚宝药业4类仿制药苯甲酸阿格列汀片（受理号：CYHS1700049）在国内的上市申请审评完毕，NMPA官网显示，11 月 25 日已经发送批件，经过三轮补充资料和临床试验现场核查，亚宝药业终将拿下该品种国内首仿。

阿格列汀（Alogliptin）是日本武田制药研发的一种二肽基肽酶 4（DPP-4）抑制剂（商品名：尼欣那），2010 年 4 月在日本批准用于治疗 2 型糖尿病。目前，国内已经有 5 个 DPP-4 酶抑制剂上市，分别是西格列汀、沙格列汀、维格列汀、阿格列汀和利格列汀，其中阿格列汀于 2013 年获批进入中国市场，是我国批准的第 5 个 DPP-4 抑制剂，并被纳入 2017 年版医保目录。公开数据显示，2017 年苯甲酸阿格列汀片全球销售额达 537 亿日元 (约 35 亿人民币)。

Insight 数据库显示，目前国内已经有 2 个 DPP-4 抑制剂仿制药品种获批上市，分别为江苏奥赛康的沙格列汀、豪森和齐鲁的维格列汀，亚宝药业本次获批后将成功拿下阿格列汀国内首仿，且成为第 3 个国产 DPP-4 抑制剂药物。

11 月 26 日，国家药监局宣布，已批准豪森的 1 类新药甲磺酸氟马替尼（商品名：豪森昕福）上市注册申请，用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+ CML）慢性期成人患者。

豪森氟马替尼的研发，历时已超过十年。2006 年 9 月，豪森首次提交化药 1.1 临床试验申请，2007 年 8 月批准临床。2008 年获国家科技重大专项支持，2012 年获江苏省科技成果转化专项支持。2018 年 7 月在中国提交生产申请，成为国内首个申报生产的第二代 Bcr-Abl 酪氨酸激酶（TKI）抑制剂，同年 9 月以具有明显治疗优势创新药为由纳入优先审评程序。

据悉，氟马替尼获批上市后，紧随其后的将是三代 EGFR-TKI 奥美替尼 (HS-10296) ，该药于 2019 年 4 月申报上市并被纳入新药优先审评，目前处于第一轮补充资料中。

11月26日，安斯泰来制药集团宣布，中国国家药品监督管理局批准了安可坦®（英文商品名XTANDI®，通用名：恩扎卢胺enzalutamide）的新药上市申请，该药物用于雄激素剥夺治疗（ADT）失败后无症状或有轻微症状且未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）成年患者的治疗。

安可坦®（英文商品名XTANDI®，通用名恩扎卢胺enzalutamide）是一种雄激素受体信号传导抑制剂，每日口服一次。安可坦®直接靶向雄激素受体（AR），并在AR信号传导途经的三个步骤中发挥作用：抑制雄激素结合、防止核移位、削弱DNA结合。2012年8月，FDA首次批准enzalutamide（商品名Xtandi）上市，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者。2018年7月，FDA批准enzalutamide治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。自2012年以来，全球已有超过42万名患者处方过该药物。在已经上市的国家中，恩扎卢胺为转移性去势抵抗性前列腺癌男性患者的标准治疗。

11月26日，默沙东公司（MSD）PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda）的上市申请（JXSS1800025）在中国国家药监局行政许可综合事项查询中审评状态更新为“审批完毕—待制证”。这意味着，帕博利珠单抗在中国获批第四个适应症——联合化疗用于转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗。

自2018年帕博利珠单抗在中国首次获批以来，该药已在中国相继获批三项适应症，包括黑色素瘤，单药或联合化疗一线治疗PD-L1表达阳性，无EGFR或ALK突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，以及PD-L1肿瘤比例分数（TPS）≥1%的EGFR基因突变阴性和ALK阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线单药治疗。

11月23日下午，正在新加坡举办的ESMO Asia 2019大会上，默沙东（MSD）公布了3期临床试验KEYNOTE-407研究中国亚组（包括中国扩展队列）中期分析数据。研究数据显示，KEYNOTE-407中国扩展研究，帕博利珠单抗联合治疗组较单纯化疗组降低了56%的死亡风险，两组中位OS分别为17.3个月vs12.6个月；帕博利珠单抗联合治疗组较单纯化疗组降低了68%的疾病进展或死亡风险，两组中位PFS分别为8.3个月vs 4.2个月。

11月26日，InterceptPharmaceuticals公司宣布，FDA接受该公司为奥贝胆酸（OCA）递交的新药上市申请（NDA），并且授予其优先审评资格。这一NDA寻求加速批准OCA上市，治疗由于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）导致的肝纤维化。OCA是目前唯一在3期临床试验中获得积极结果的NASH疗法。如果获得批准，这将是第一款获批治疗NASH导致的肝纤维化的创新疗法。FDA预计在明年3月26日之前作出回复。

OCA是一种强力的特异性法尼醇X受体（FXR）激动剂。FXR是调节肝脏健康的关键核受体，它可以对多重生理过程进行调节，包括胆酸代谢、炎症发生、纤维化、糖代谢和脂类代谢。OCA是FXR天然配体的类似物，它的效力比天然配体强100倍。在临床前模型中，它能够通过多种机制改善NASH症状，其中包括直接抗纤维化效果。OCA是目前唯一获得FDA突破性疗法认定治疗NASH肝纤维化的在研疗法。

OCA是基于胆酸结构进行改造的FXR激动剂，它保留了胆酸的甾体结构。目前的其它在研FXR激动剂有的在OCA的基础上进一步作出了改变（例如Enanta公司的EDP-305），有的属于化学合成的非甾体FXR激动剂。这些FXR激动剂可能对FXR具有更好的选择性，或者能够更具特异性地激活FXR介导的基因表达，从而改善它们的疗效和安全性。

11月25日，罗氏(Roche)宣布，美国FDA已接受risdiplam的新药上市申请(NDA)，并授予优先审评资格。Risdiplam是一种用于脊髓性肌萎缩症（SMA）的研究性生存运动神经元-2(SMN-2)剪接修饰剂。Risdiplam旨在增加和维持整个中枢神经系统和身体外周组织的SMN蛋白水平。预计FDA将在2020年5月24日前做出批准决定。此前，FDA于2017年1月授予risdiplam孤儿药资格认定，随后于2017年4月授予快速通道资格认定。如果获得批准，risdiplam将成为首个用于治疗SMA患者的口服家庭用药。

目前获批上市的SMA治疗药物有百健的Spinraza和诺华的基因疗法Zolgensma。Risdiplam（RG7916）是由罗氏旗下基因泰克（Genentech）公司和PTC Therapeutics公司以及SMA基金会联合开发的一款口服SMN2基因剪接调节剂。它通过调节SMN2基因的剪接过程，提高SMN蛋白在中枢神经系统（CNS）和外周的表达。这一治疗SMA的策略与已经获批的Spinraza非常相似。不同之处在于Spinraza是使用反义寡核苷酸（ASO）调节RNA剪接，需要直接注射到脑脊液中。而risdiplam是一款小分子药物，可以口服使用。已有临床试验结果表明，risdiplam在治疗1型SMA婴儿患者时表现出优异的疗效。目前，它正在多项临床试验中治疗0至60岁不等的SMA患者。