在2021年获得一级市场融资的生物医药研发型企业中，将同一靶点的融资额进行加和统计并排序，2021 年融资额 TOP10 靶点为：

数据来源：药渡集团

涉及上述十大靶点的在研品种共计 156 个，其一半以上处于临床Ⅰ期，具体情况如下：

针对新型冠状病毒肺炎，国内靶向 Spike glycoprotein 的临床在研产品共计 13 个（不含上市药物及已终止/无进展和临床前阶段），其中有 8 个已进展至临床 II 期，5 个尚处于临床 I 期。处于临床Ⅱ期的在研产品包括 Reluscovtogene ralaplasmid（疫苗）、Romlusevimab、Amubarvimab、DXP-593、BGB-DXP604、202-CoV（疫苗）、LY-CovMab、SCTV-01- C（疫苗）。处于临床Ⅰ期的药物包括 SCTA-01、Etesevimab、HLX-71、JMB-2002 及 JS-026。

该靶点总融资金额达到82.97亿人民币，涉及艾博生物和斯微生物等企业。这两家企业的主要技术方向都是 mRNA 及其递送系统。

从技术上讲，核酸药物的研发主要有三个壁垒：第一是原料端，包括 mRNA原料序列的筛选和修饰；第二是递送系统；第三是整个药物的生产工艺。

mRNA疫苗在近几年里取得了突破式发展，疫情促使 mRNA 疫苗成为资本密切关注的对象，mRNA疫苗也争气地展现了巨大的治疗潜力，未来还将用于治疗囊性纤维化、心脏病、罕见的遗传病，以及癌症、慢性疾病等。

SARS-CoV-2与 SARS-CoV 的基因组类似，但刺突蛋白（Spike protein或叫S蛋白）序列存在明显差异。SARS-CoV-2 传染性较高，其刺突糖蛋白（Spike glycoprotein）为治疗COVID-19 药物研发的重要靶点之一。

目前，由SARS-CoV-2引起的新型冠状病毒肺炎（COVID-19）仍处于全球大流行阶段。针对该疾病，中国现有 1 个申请上市品种，15 个临床Ⅲ期品种，29 个临床Ⅱ期品种，19 个临床Ⅰ期品种，以及 6 个临床申请品种。

该靶点总融资金额达到39.42亿人民币，涉及 SARS-CoV-2 药物研发的企业有丽珠单抗、三叶草生物和博安生物。据调研，三叶草生物利用自身 Trimer-Tag™技术平台，开发重组蛋白新冠疫苗，此类疫苗为基于 SARS-CoV-2 原始或变异毒株 S 蛋白的稳定的三聚体结构融合蛋白；珠海丽珠单抗正在研发重组蛋白新冠疫苗（V-01），该疫苗已在俄罗斯提交注册申请；博安生物正在开发靶向 SARS-CoV-2 S 蛋白的单抗（LY-CovMab）。

去年底，腾盛华创的新冠单克隆中和抗体安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法获 NMPA 的批准上市，填补新冠治疗的未满足临床需求，此外，体外嵌合病毒实验研究显示，该联合疗法保持对新型冠状病毒变异株奥密克戎（Omicron）的中和活性。

JAK激酶是整个JAK-STAT信号通路的核心，而JAK-STAT信号通路是目前为数不多的已被阐明的免疫调节通路之一，如肿瘤、类风湿性关节炎、银屑病、血液系统疾病等在内的很多疾病，都被证明需要经过JAK-STAT信号通路的传输。因此从理论上看，能利用JAK抑制剂阻止细胞因子的表达，从而攻克那些困扰已久的疾病。

基于如此庞大的适用症范围，JAK成为全球最火热的靶点之一。截至目前，JAK家族一共发现了四个成员：

JAK1：主要与急性淋巴细胞白血病、急性骨髓性白血病、实体器官恶性肿瘤相关；

JAK2：主要与真性红细胞增多症、骨髓纤维化、原发性血小板增多症等疾病相关；

JAK3：主要与急性巨幼细胞白血病、T细胞白血病和淋巴瘤等疾病相关；

TYK2：主要与皮肤淋巴增殖性疾病、T细胞白血病相关。

目前，全球已有8款药物成功获批上市，辉瑞、礼来、诺华、艾伯维、吉利德等大型药企都投入到JAK靶点的研究中。

图：全球JAK抑制剂上市情况，源自氨基君

国内1 类临床在研品种中，JAK 靶点药物处于临床Ⅲ期的品种有 3个，处于临床Ⅱ期的有 6 个，处于临床Ⅰ期的有 12 个，处于临床申请阶段的有 2 个。目前，泽璟制药的杰克替尼、瑞石生物研发的SHR0302、信达生物与Incyte联合开发的itacitinib，几乎都处于临床III期，中国自主研发的第一款JAK抑制剂有望在它们之中产生。

图：JAK靶点在研公司及其产品（数据非最新）

HER2基因的异常现象存在于很多实体肿瘤中，据临床统计，乳腺癌和胃-食管癌存在HER2扩增或过表达，在卵巢癌、肺癌、膀胱癌、头颈癌中也发现有HER2过表达，针对HER2靶点设计的药物一直是研究热门。

HER2的治疗措施主要针对三个层面：

HER2是单跨膜激酶，针对细胞外部分有：曲妥珠、帕妥珠和T-DM1、伊尼妥单抗、Phesgo等抗体类药物。

针对细胞内激酶部分：吡咯替尼、拉帕替尼、图卡替尼、来那替尼等小分子药物。

抗体偶联药物（ADC）：通过使用单克隆抗体将细胞毒性药物递送至肿瘤。有Enhertu 等药物。

2020年6月，三生国健自主研发的伊尼妥单抗（赛普汀）在国内获批上市，打破了抗HER2单抗市场上进口药垄断的局面。2020年8月，复宏汉霖的曲妥珠单抗（汉曲优）也陆续上市。据不完全统计，目前国内 1 类临床在研品种中，HER2 靶点在研产品中，处于临床Ⅲ期的有6 个，处于临床Ⅱ期的有 11 个，处于临床Ⅰ期的有 24 个，处于临床申请阶段的有 3 个。

图：HER2 靶点在研药物，源自塔坚研究早期数据

全球ADC药物研发进入爆发期也带上了HER2 靶点玩，BAT8001 是百奥泰自主研发的首个HER2抗体偶联药物（ADC），但去年宣布投入2.26亿研发费用打水漂。

近年来，CD19 作为 B 细胞恶性肿瘤免疫治疗的分子靶点受到极大的关注，CD19靶点布局涉及 ADC、单抗、双抗、CAR-T 等领域，热度堪比 PD-1。以 CD19 为靶点治疗血液肿瘤的药物逐步崭露头角，并有望成为主流的临床治疗方法。

以CAR-T靶点研究为例，我国以CD19为靶点的CAR-T临床试验占比就超过了40%。目前，全球共7款CAR-T细胞疗法获批上市，其中5款均为CD19 CAR-T。国内CD19 靶点在研产品中，处于临床Ⅱ期的有 8个，处于临床Ⅰ期的有 14 个，处于临床申请的有 3 个。

肿瘤坏死因子（TNF）是一种炎性细胞因子，可以协同调节其它细胞因子的产生、细胞存活和死亡来协调组织的稳态。

TNF-α是目前市场价值较高的生物药靶点之一，相关的原研生物药近十年来的销售总额持续增长，尤其是TNF-α抑制剂在风湿类疾病治疗中的重要作用。但是一些副作用也使得此类药物的临床应用受到限制，科研人员试图探索TNF-α及其抑制剂的相关机制，以求“靶握精准”，找到更佳的治疗策略。

据不完全统计，目前全球获批上市TNF-α药物40家，其中获批最多的TNF-α药物为阿达木单抗，其次为英夫利昔单抗。随着迈博、丽珠、鼎赛医药等在内十余家国产药物获批上市，TNF-α在国内市场正面临着愈发激烈的竞争。

白介素家族成员靶点仍然是研发热点，国内企业似乎尤其看好 IL-17 靶点。IL-17是具有细胞因子性质的分泌蛋白，同样是治疗银屑病的主要研发靶点之一。除了通过从头转录启动炎症基因外，IL-17 还通过控制 mRNA 的稳定性促进大量基因靶点的表达。有望打破自身免疫病既往治疗药物——TNF"一家独大”的局面。

图： IL-17 靶点在研公司及其产品，源自平安证券早期数据

目前，国内IL-17 靶点在研品种处于临床Ⅲ期的有 2 个，处于临床Ⅱ期的有 4 个，处于临床Ⅰ期的有 3 个。

蛋白酪氨酸激酶（ PTKs）的突变或异常表达是导致癌症的主要原因之一，成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)是酪氨酸激酶受体的一个亚家族，抑制FGFRs被认为是癌症治疗的重要靶点。

图：FGFRs发生改变的癌症类型

国内FGFRs 靶点在研品种处于临床Ⅲ期的有2 个，处于临床Ⅱ期的有 8 个，处于临床Ⅰ期的有 14 个，处于临床申请阶段的有 2 个。

 图：批准上市的FGFR抑制剂

RAS 基因是存在最为广泛的致癌性突变基因之一，其中 KRAS 突变最为常见，约占 85%。KRAS 是第一个被发现的人类肿瘤基因，此前被称为“最难攻克的靶点”，目前全球范围也仅 1 款 KRAS 靶点药物获批上市，即安进的 Sotrasib。

国内KRAS 靶点在研有7个，其中，处于临床Ⅱ期的有 2 个，处于临床Ⅰ期的有 5 个，处于临床申请阶段的有 1个。进度最快的是再鼎医药的 Adagrasib，处于Ⅲ期临床阶段，开发适应症为结直肠癌，该药物系再鼎医药从Mirati Therapeutics公司引进的一款研究性、高选择性的口服小分子KRASG12C抑制剂；诺华制药的JDQ443、信达生物的GF-105、加科思的JAB-21822、益方生物的D-1553均处于Ⅰ/Ⅱ期临床阶段。

 图：KRAS 靶点在研公司及其产品，源自药智网早期数据

Trop2是近两年发现的一种新型的泛癌种靶点，其靶向药物云顶新耀的IMMU-132已经获批用于三阴乳癌患者。

据不完全统计，目前国内在研的Trop 2 ADC共有7家，分别是云顶新耀、科伦药业、君实生物、百利药业、诗健生物、复旦张江、百奥泰。

图：Trop2在研公司及产品

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