根据周三发布的消息，两家公司已经完成了一项开发和商业化交易，预付款为2亿美元，额外的有条件付款为4.85亿美元，稍后将支付高达29亿美元的与销售相关的里程碑付款。根据阿斯利康的一份声明，该交易于12月初宣布，现已完成。

Eplontersen 是这笔交易的核心药物，以前称为 IONIS-TTR-LRx，目前称为 AKCEA-TTR-LRx。Ionis 一直在开发治疗所有类型 TTR 淀粉样变性 (ATTR) 的疗法，这是一种由淀粉样蛋白异常沉积引起的罕见疾病。这些错误折叠的蛋白质会导致心室变硬并最终衰竭。有几种不同类型的疾病，包括遗传性和野生型。

值得一提的是，BridgeBio近日宣布其候选药物在三期临床研究中显示失败。该生物技术的资产将与 Alnylam 的 Onpattro 竞争，后者被批准用于一种类型的 ATTR，并且也在与失败的 BridgeBio 研究相同的条件下进行测试。此外，Intellia 正在研究一种基因编辑疗法，该疗法可能是一种一次性的治疗选择。截至目前，全球已经上市疗法来自Ionis的Tegsedi和辉瑞的 Vyndaqel。

现如今，阿斯利康正在投入大量资金参与 ATTR 游戏，但这家英国制药巨头对第三阶段药物寄予厚望：里程碑付款的主要部分基于5亿至60亿美元的销售门槛。这笔交易将使两家公司共同致力于在美国的开发和商业化，而阿斯利康将率先在除拉丁美洲以外的世界其他地区开展业务。

Ionis于7月完成了名为 NEURO-TTRansform 的第 3 阶段研究的注册。该试验包括 160 多名遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样多发性神经病患者。该药物是一种反义药物，有望抑制转甲状腺素蛋白的产生，转甲状腺素蛋白是一种形成淀粉样蛋白沉积物的蛋白质，可导致体内神经损伤。这项研究的中期结果预计将在 2022 年年中获得，新药申请可能会在今年年底发布。

在1期试验中，eplontersen显示可将转甲状腺素蛋白水平降低高达94%。该疗法还在一项名为CARDIO-TTRansform 的后期试验中进行研究，该试验针对遗传性和野生型心肌病患者。

Ionis 开发的这种药物具有很强的效力，给药频率较低，安全性高。在该生物技术再次成为 Ionis 家族的一部分之前，该疗法曾被转移到 Ionis 子公司Akcea 进行开发。

编译来源：AstraZeneca taps Ionis to join crowd of companies gunning for rare heart disease in deal worth billions in biobucks