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集采肝素首次出现,是企业的机遇还是打击?
来源:原创 发布时间:2023-03-02
首次将肝素纳入集采

近日,国家组织药品联合采购办公室发布了《关于开展第八批国家组织药品集中采购相关药品信息填报工作的通知》,按通知要求,第八批相关药品信息填报工作2月20日正式开始。

第八批国家组织药品集采涉及41个产品,共181个品规,治疗领域涵盖抗感染药物、心脑血管系统药物、血液和造血系统药物、神经系统药物等8个治疗大类,预计参与竞价的企业将超过200家。

此次集采值得关注的是,市场规模较大的肝素类产品今年首次纳入集采,作为抗凝血、抗血栓的临床用药,在心肌梗死、心血管手术、血液透析等一系列疾病的治疗中广泛使用。

肝素在临床常用作抗凝剂,防止血块形成和现有血块的扩展。虽然肝素本身不会分解已经形成的凝块(与组织型纤溶酶原激活剂不同),但它允许身体的天然凝块溶解机制正常工作以分解已形成的凝块。肝素通常用于以下情况的抗凝:

· 急性冠状动脉综合征,例如NSTEMI
· 心房颤动
· 深静脉血栓形成和肺栓塞
· 用于心脏手术的体外循环
· 用于体外生命支持的ECMO回路
· 血液滤过
· 留置中心或外周静脉导管





国内肝素生产企业机会当前
此前在地方集采中,已有肝素类药品被纳入。

在2022年的《广东联盟双氯芬酸等药品集中带量采购》中,达肝素钠注射液、低分子量肝素钙注射液、那屈肝素钙注射剂等8个品种(22品规)被纳入集采,涉及河北常山生化药业、南京健友生化、齐鲁制药、江苏万邦生化等多家药企。该批次集采首年采购周期从2023年1月10日至2024年1月9日。

按照肝素的分类来讲,应用较为广泛的是肝素钠,国内多使用的依诺肝素钠注射液,原研赛诺菲占据最大市场份额:2021年赛诺菲依诺肝素钠注射液院内销售额超10亿元,占比50%。其次为深圳市天道医药,市场占比15%。目前该品种共有深圳市天道医药(首家)、南京健友生化、杭州九源基因等10家药企过评。
另外那屈肝素(那曲肝素)应用也十分广泛:那屈肝素钙注射液、注射用那屈肝素钙两种制剂是国内主要应用的,目前已有天津红日药业(首家)、河北常山生化、兆科药业和烟台东诚北方制药等4家药企过评。注射用那屈肝素钙仅烟台东诚北方制药一家过评。

常山药业日前已在互动平台表示,公司的依诺肝素钠注射液和那曲肝素钙注射液将参加第八批国家集采。未来还有哪些企业可得集采的机会,值得我们拭目以待。





肝素全球市场仍待开发

其实此次集采将肝素纳入范围还是有预兆的。无论是国内外肝素的市场潜力是极大的,不可替代的应用使其成为不少企业立足的根本。


据统计,2021年依诺肝素钠注射液和低分子量肝素钙注射液是国内抗血栓药物院内销售额占比前五的药品,肝素类药品占据抗血栓药物市场超30%。


2021年肝素类药品销售额更是首次突破100亿元,2020年,中国肝素市场销售额达到了5千万美元以上,预计2027年将达到2037百万美元,年复合增长率(CAGR)为18.28%。放眼全球,欧洲肝素销量占全球的34%,其次是美国,2020年美国肝素销售额的占比是30%。


在如此大的市场份额之下,患者巨大的需求是不可忽视的,因此肝素纳入集采其实是必然的。然而需求带来的便是产能要求,各个国家和地区生猪养殖也因此受到了影响。肝素是从健康生猪的小肠粘膜中提取的肝素粗品制备而成。


由于生猪主要产自中国、欧盟和美国,这些地区拥有丰富的猪小肠资源,因此肝素粗品和原料的生产加工也主要来自以上三个地区。其中,中国是世界上最大的生猪养殖和屠宰国家,也是全球最大的肝素类原料药出口国国盛证券一份研报指出,中国肝素原料供应占全球需求量的50%左右。如果国内生猪出栏量出现下滑,市场肝素粗品供应短缺,导致肝素原料药价格较往年出现较大的涨幅。


举个例子,由于2018年底爆发非洲猪瘟,导致2019年中国种猪数量显著下降,因而使2019年形势发生变化,从而导致肝素粗品短缺及价格上涨。因此,肝素原料药价格于2019年至2020年有一定幅度的上涨。据研究统计,大概平均2000根猪小肠才能获得1kg肝素原料。由此看出,在肝素原料药上游,原材料肝素粗品的价格受到生猪供应水平的极大影响。


更明显的是,2020年,在非洲猪瘟和新冠疫情爆发的双重冲击下,紧张的原材料供应和持续增长的国际需求带动肝素原料药价格的大幅上涨。并保持一定水平的增长直至2027年,这将推动全球肝素原料药市场的增长。肝素原料药的全球销售额预计将于2027年达61.99亿美元,年复合增长率为17.19%。


在新冠救治的临床实践中,大量研究证实,近20%的新冠感染者会出现凝血功能异常,几乎所有的重型和危重型患者都存在明显的凝血功能紊乱,增加血栓形成和栓塞事件风险。


国内外多项诊疗方案及相关指南均提出,应关注血栓预防,将低分子肝素作为新冠患者的干预策略,对于重症防治、改善预后有着重要意义。


在疫情期间,肝素已被印度卫生部门列入治疗重症新冠肺炎的临床管理指南。印度相关部门已收到肝素短缺的信息,印度国家药品价格管理局(NPPA)允许药企提高肝素注射剂的价格。





肝素企业未来难定

目前全球主要肝素厂商包括深圳市海普瑞药业集团股份有限公司, 南京健友生化制药股份有限公司Bioibérica,台东诚药业集团股份有限公司河北常山生化药业股份有限公司等,前5大公司的市场份额是52.5%。


海普瑞为例,海普瑞董事长兼总裁李锂先生曾表示,“深耕肝素领域20余年,海普瑞是少有打通肝素产业链上游到终端的企业。尽管集团的策略重心正在逐渐移至制剂端,我们的制剂业务在集团营收中的比重也超过了原料药业务,但我们也不能忘记全球市场对于高质量原料药的需求,继续稳定地持续地为有需要的市场提供产品,以多样的形式为全球的抗凝血事业贡献来自中国的力量。”


海普瑞的核心产品肝素钠 API 以及依诺肝素钠 API 同时符合中美欧三大市场的质量标准,这使得海普瑞在海外扩张的计划顺利进行。根据海普瑞2022年的半年报,依诺肝素钠制剂在欧洲、中国、非、欧美海外市场等主要区域市场的同比销量均实现了两位数增幅,美国市场同比销量增幅更是高达 184.91%。且海普瑞坪山园区制剂线建设项目已正式启动,项目首期产能建设目标为 3.6 亿支/年,预计2024 年启动,为未来的增长提供了产能支撑。


但是海普瑞这种将产能集中在同类产品上的公司,面对集采时的降价所承受的压力一定是巨大的,虽说海普瑞新增了大量产能,可以通过集采扩大市场份额,但是未来的集采势必会降低海普瑞的毛利率,降低的利润与增大的市场,在未来哪一头占大还是未知数。


近年来随着多家企业获得FDA认证,肝素市场竞争加剧,健友股份、东诚药业、常山药业等对手正迎头赶上。原材料成本的波动叠加竞争压力,导致海普瑞近年来的业绩也“忽上忽下”,2021年更是出现了净利的大幅下滑。




新冠带来的机会带动了肝素价格的历史性上涨。但随着全球范围内新冠疫情带来的影响逐渐消退,国外肝素的消费需求可能会下降。但是肝素的应用仍然是全范围的,具体市场的波动会与集采相对,未来趋势还是可以看好的。




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