10月8日，美国FDA批准了Brolucizumab注射剂，也称为RTH258注射剂，用于治疗与年龄相关的湿性黄斑变性（AMD）。Brolucizumab是获得FDA批准的与阿柏西普相比可提供更强的视网膜积水消退能力，并能够在3个月负荷期后在符合条件的湿性AMD患者中维持3个月给药间隔，且疗效不受影响的首个抗VEGF药物。这款创新药物有望显著提高湿性AMD患者的生活质量。

湿性黄斑变性（AMD）是一种由过量的血管内皮生长因子引起的慢性退行性眼病。血管内皮生长因子是一种促进黄斑下异常血管生长的蛋白质，黄斑是视网膜中负责形成清晰的中心视觉的区域。从这些异常血管中渗出的液体会破坏正常的视网膜结构，最终损害黄斑。湿性AMD会导致中心视力扭曲，最终导致失明，目前全球患者超过2000多万。

目前我们来对比一下市面上比较常见的几款治疗AMD的药品

雷珠单抗，商品名诺适得，原研商基因泰克，是一种单克隆抗体片段（FAB）。它比抗体母体分子小得多，能更紧密的结合到VEGF-A上。目前被FDA批准用于治疗湿性年龄相关黄斑变性（AMD）、视网膜静脉阻塞性黄斑水肿、糖尿病性黄斑水肿(DME)、糖尿病性黄斑水肿患者的视网膜病变、近视性脉络膜新生血管（mCNV）共五个适应症。

图1 雷珠单抗2014-2018年销售额(Million USD)

阿柏西普，商品名Eylea，由再生元公司研发，是一种结合VEGF的Fc融合蛋白，2011年由FDA批准上市，在美国和欧洲批准用于治疗AMD，由拜耳负责销售；也被用于治疗转移性结肠直肠癌，商品名Zaltrap。目前Eylea在欧美各有四个适应症，分别是湿性老年性黄斑变性(AMD)、视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿(CRVO-ME）、糖尿病性黄斑水肿(DME)、近视脉络膜新生血管(mCNV)引起的视觉障碍。国内方面，2018年2月13日国家食药监局批准了阿柏西普用于治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）

图2阿柏西普2014-2018年销售额(Million USD)

康柏西普，商品名朗沐，由成都康弘生物科技有限公司研发，是新一代抗VEGF融合蛋白，也是中国首个获得世界卫生组织国际通用名的拥有全自主知识产权的生物I类新药。2013年康柏西普通过CFDA审批上市，适应症为老年性黄斑变性(AMD)。2017年获批新适应症病理性近视（PM）继发的脉络膜新生血管（pmCNV）引起的视力下降。RVO-ME等新适应症均处于临床Ⅲ期。

图3 康柏西普2014-2018年销售额(亿元)

表1 雷珠单抗、阿柏西普和康柏西普上市时间和AMD获批时间

频繁的注射间隔是湿性AMD患者放弃治疗的常见原因。对比雷珠单抗，阿柏西普和康柏西普注射次数，康柏西普在注射次数上有较大优势，患者依从性好，医疗风险较低。针对wAMD适应症，康柏西普前三个月每个月注射一次，后续每三个月注射一次，全年按照标准治疗需要注册6支；阿柏西普前三个月每月注射一次，后续每两个月注射一次；最早上市的雷珠单抗每月注射一次，全年按照标准治疗需要注射12支，相比之下，康柏西普在同样的疗效下，注射次数更少，这样患者有更好的依从性。随着Brolucizumab的上市，FDA批准Brolucizumab 3个月注射1次将对现有的产品销量带来巨大冲击。

表2雷珠单抗、阿柏西普和康柏西普使用方法对比

对比雷珠单抗，阿柏西普和康柏西普治疗费用，康柏西普进入医保后，价格优势较大。目前雷珠单抗和康柏西普均已经进入乙类目录，阿柏西普在国内上市较晚，还没有进入医保。价格方面，雷珠单抗为5700元/支，相比进医保前降价20%，康柏西普为5550元/支，相比进医保降价18%，按照标准治疗方式，雷珠单抗进入医保后全年费用为6.84万元，患者实际承担费用为5.24万，康柏西普进入医保后全年费用为3.33万元，患者实际承担费用为1.78万，康柏西普价格优势巨大。

表3雷珠单抗、阿柏西普和康柏西普用药费用对比

目前国内研发新生血管性眼底疾病药物的企业数量众多，但是基本均处于临床前研发和临床一期，距离上市仍有较长时间，目前进度最快的是贝达药业的CM082,已经进入临床二期，其他企业等均处于临床一期阶段。目前海外在研的新生血管眼底疾病的药物众多，其中诺华的Brolucizumab和罗氏的Faricimab进展最快。Brolucizumab是一种人源化单链抗体片段，靶向所有类型的VEGF,是目前达到开发阶段的临床上最先进的人源化单链抗体片段，10月8号已批准上市。Faricimab是专门为玻璃体内注射而设计的首个双特异性抗体，可同时强效及特异性结合并中和血管生成素-2和VEGF-A。相比于雷珠单抗，Faricimab能显著提高视力，而且用药频率可以低至四个月一次。

表4  AMD相关药物在研情况

湿性AMD的早期症状包括视力扭曲（或视物变形）和难以看清物体，随着疾病的发展，细胞损伤增加，会进一步降低视觉质量。可能导致中心视觉完全丧失，使患者无法阅读、驾驶或识别熟悉的面孔，非常影响生活质量，目前AWD领域已有多款VEGF药品在临床试验中爆出亮眼数据，各有特色，希望能给广大患者带来福音。

数据来源：FDA官网、药渡数据

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