就在昨天，默克公司宣布：通过与辉瑞解除合作来重拾PD-L1抗体BAVENCIO的全球独家开发、生产和商业化的权利。
默克公司执行董事会主席兼首席执行官Belén Garijo说：“我谨代表默克公司感谢辉瑞公司在过去九年中的合作和协作，以及他们在BAVENCIO的成功中所发挥的作用，我们的共同努力为世界各地的癌症患者带来了有意义的治疗价值。对我们来说，这是一个不可思议的旅程，感谢辉瑞的合作，我们现在处于非常有利的位置，可以继续为有需要的患者提供这种疗法。”
辉瑞董事长兼首席执行官Albert Bourla博士表示：“我们与默克的联盟使我们能够结合我们的互补优势，开发并推出BAVENCIO，以帮助满足全球癌症患者的需求。我们对共同取得的成就感到自豪，包括将BAVENCIO作为转移性默克尔细胞癌、局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的重要治疗选择，并与INLYTA联合用于晚期肾细胞癌。我们感谢默克公司的同事们的大力合作，并祝愿他们在BAVENCIO的未来计划中一切顺利。”
此前，默克和辉瑞于2014年11月宣布结成战略联盟，共同开发和商业化BAVENCIO，资助Bavencio的大部分开发和营销费用，并平分利润。从2023年6月30日起，默克将通过其关联公司Ares Trading S.A .全面控制BAVENCIO的全球商业化。默克和辉瑞将继续实施各自正在进行的BAVENCIO临床试验，默克将控制所有未来的研发活动。目前，产品制造和供应链将仅由默克公司负责，以确保患者能够长期获得BAVENCIO的治疗。在一份电子邮件声明中，辉瑞发言人表示，BAVENCIO的回归“独立于任何其他交易，也不取决于任何其他交易。”发声人称：此决定是由辉瑞和默克公司共同做出的，原因是默克公司长期以来一直想要重新获得BAVENCIO的专有权。而辉瑞公司正在开发自己的PD-1抑制剂，测试一种叫做sasanlimab的药物。BAVENCIO是这是一种被称为PD-L1抑制剂的免疫治疗的药物，由默克公司所研发。作为一个反PD-L1单克隆抗体，在国际指南中被广泛应用于局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)成年患者化疗无进展后的一线维持治疗。BAVENCIO联合阿西替尼适用于晚期肾细胞癌(RCC)成年患者的一线治疗。BAVENCIO也被批准作为单一疗法用于治疗患有转移性默克尔细胞癌(MCC)的成年患者。在美国，Bavencio是第四个获得批准的同类药物，紧随其后的是默克公司的Keytruda、百时美施贵宝公司的Opdivo和罗氏公司的Tecentriq。(Keytruda和Opdivo是PD-1抑制剂，而不是PD-L1抑制剂，但通常被认为是同一类。)从肿瘤治疗市场发展来看，免疫治疗一直是除了化疗之外的一线治疗方法，因为在肿瘤免疫过程中，免疫治疗是通过激活人体的免疫细胞而达到杀伤肿瘤的目的，T细胞在对抗肿瘤的免疫反应中发挥着核心作用。而肿瘤细胞表达的PD-L1是抗肿瘤免疫的主要抑制因子之一：PD-L1通过与PD-1结合，抑制T细胞增殖并促进其耗竭，对于肿瘤细胞的抑制效果十分明显，所以PD-(L)1药物成为了不少医药公司的新宠儿。但是这条路并不是人人都能走，由于调节PD-1/PD-L1的机制难以捉摸，研发难度较大。不仅国外市场竞争激烈，国内市场的局面也不是风平浪静。截至目前，国内获批上市PD-(L)1已有13款，其中包括7款国产PD-1、2款国产PD-L1两款，以及进口PD-1和PD-L1各2款。
不过这样激烈的竞争带来的就是药物的价格拼杀，目前国内获批的PD-L1都未进入医保，价格优惠主要靠赠药政策。
来看看首个国产PD-1君实生物特瑞普利单抗的价格变化（来源：钛媒体）。2019年，特瑞普利单抗定价为7200元/240mg。以该价格计算，一个体重60kg的患者年治疗费用约18.72万元，在满足赠药的条件下，年用药费用可以降至9.36万元。如今，君实生物的PD-1价格降幅达到多少？答案是82%。随着2022年新版医保目录落地，特瑞普利单抗得价格降到1912.96元/240mg，同样条件下，年治疗费用约为3.32万元。再看看比如康方生物/正大天晴的PD-1单抗派安普利，若是能通过赠药计划，两年封顶治疗费用就可以低至3.9万元。这样的价格对于肿瘤治疗来说其实已经优惠许多了。看来各家制药公司都已经意识到：随着赛道拥挤程度加剧，只有占据了有利地形的公司，才能前进的越久。要是按这个情况发展，国内的PD-(L)1药物市场进展迅猛，价格之战底线逐渐降低其实并不是一个很好的讯号。由于国内单抗药物一直无法获取国际市场的认可，最后再低的价格也只能囿于这一亩三分地的市场。默克与辉瑞两家公司不管是联手还是分立，都是行业中的龙头，地位难以撼动，但是与他们处于同一赛道的各家制药公司，都应当争取利用自身差异化取得价值上的突破，而不是渴望以卵击石，妄图用微小的价格差距取得市场。另外，在目前已有研究中肿瘤相关的PD-1/PD-L1通路仍然缺乏明确的调控机制，在应用于患者身上时，只有有限的患者才能够受益。总的来说，进一步深入研究PD-L1的表达调控机制，才能为以PD-1/PD-L1作为靶点的肿瘤免疫治疗提供更多更有效的途径，拓展市场。1.Dolan DE, Gupta S. PD-1 pathway inhibitors: changing the landscape of cancer immunotherapy. Cancer Control. 2014;21(3):231-237.2.Dahan R, Sega E, Engelhardt J, et al. FcγRs modulate the anti-tumor activity of antibodies targeting the PD-1/PD-L1 axis. Cancer Cell. 2015;28(3):285-295.3.Boyerinas B, Jochems C, Fantini M, et al. Antibody-dependent cellular cytotoxicity activity of a novel anti-PD-L1 antibody avelumab (MSB0010718C) on human tumor cells. Cancer Immunol Res. 2015;3(10):1148-1157.本文图文信息来源于网络，旨在进行有价值的医药资讯传播，非商业用途，不作投资推荐和介绍，如有侵权我们将立即处理。
