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会有话说| 国内这些企业在肺癌领域“抢占上风”
来源: 发布时间:2020-02-17



肺癌作为我国第一大癌症,每年新发患者超过72万人。对于肺癌的治疗手段,人类一直在进步,目前常规的治疗大多集中在手术治疗、化疗、放疗以及取得了不错成绩的靶向治疗,但是这些治疗还远远不能满足患者的需求,每年因肺癌死亡的人数仍在上升。

 

近几年,一项新型抗癌疗法接连创造数起晚期癌症“临床治愈”奇迹,成为抗癌斗争中的强心剂。这项新型抗癌疗法就是免疫疗法,其中最引人注目、临床应用最为广泛的就是免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1免疫疗法。其中PD-1全称是程序性死亡受体1,是一种重要的免疫抑制分子,为CD28超家族成员。

 

美国前总统吉米•卡特使用PD-1免疫疗法战胜了恶黑肿瘤,使得其名声大噪,在上市短短的三年间,已被标准十分严苛的美国FDA批准用于近十种肿瘤的治疗,包括:恶黑、非小肺癌、膀胱癌、胃癌和肝癌等等。

 

目前,由于目前全球肺癌患者数量众多且PD-1抑制剂在此领域疗效较好,因此目前PD-1抑制剂最大的适应症是肺癌,占据PD-1市场约40%市场份额。2018年,全球PD-1抑制剂销售单品中,可瑞达销售额达到71.7亿元,欧狄沃销售额达到67.4亿元,其中,可瑞达凭借其出色的产能力和优秀的肺癌临床设计方案,成功超过欧狄沃成为肺癌领域最大PD-1。全球第三家获批的是PD-1抑制剂单品是赛诺菲和再生元的Libtayo,目前仅4个登记临床,2018年销售额0.15亿美元。从当前的竞争形势来看,可瑞达和欧狄沃已经在适应症和临床进展中遥遥领先,以其为主导的全球市场竞争格局已经基本形成。

 

就从国内市场来看,目前在PD-1抑制剂领域布局的企业为数不少,包括信达生物、恒瑞医药、君实生物、百济神州、康方生物、泰州翰中、乐普生物等,其中进展较快的主要是信达生物、恒瑞医药、君实生物、百济神州,各方竞争比较激烈。国内PD-1抑制剂主要适应症也是肺癌,是国内各龙头企业的必争之地。其中恒瑞医药在肺癌、肝癌领域布局全面而且领先,联用方案丰富。百济神州海外临床领先,肺癌、肝癌国内进度和布局仅次于恒瑞,联用方案同样丰富。信达生物肺癌进度基本与百济神州一致,但肝癌和联用落后于恒瑞、百济。君实生物采取“农村包围城市”策略,在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌等小适应症进度领先,肺癌、肝癌相对落后,联用方案以外部合作为主。

 

值得注意的是,较上述企业而言,恒瑞在肺癌市场的表现更略胜一筹。其深耕布局以及潜在的竞争形势具体如下:

(1)非小细胞肺癌(PD-1+阿帕替尼):PD-1+阿帕治疗一线治疗非小肺癌一线III期临床试验,目前已进入优先审评,目测明年上市。


(2)非小细胞肺鳞癌:卡瑞利珠单抗联合卡铂+紫杉醇一线治疗IV期鳞状非小细胞肺癌的随机对照、双盲、多中心III期临床研究。


(3)肺腺癌:SHR-1210联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌患者的III期临床研究。本试验是市场最大的适应症,目前已进入优先审评审批,预计明年获批,信达君实落后至少2年进度。


(4)KRAS突变:卡瑞利珠单抗+阿帕替尼治疗KRAS突变非鳞非小细胞肺癌。这个靶点放眼望去,国内没有对手,但是因为适应症较狭窄,临床招募缓慢,也有可能失败,不能期望太多,二期大概率可以直接上市。


(5)小细胞肺癌:SHR-1316/安慰剂联合卡铂和依托泊苷治疗广泛期小细胞肺癌试验,临床招募即将完成,也大概率将会是一个好结果。国内领先其他药企。


(6)肺腺癌(PD-1+贝伐珠单抗):PD-1+恒瑞贝伐珠单抗+标准化疗治疗一线肺腺癌,准备二期临床。


(7)EGFR突变(高端版本):HS10296+法米替尼治疗一线EGFR突变腺癌。豪森自产9291+恒瑞VEGFR抑制剂,强强联合,二期临床初步效果极佳,值得期待。


(8)EGFR突变(普通版):阿帕替尼+吉非替尼治疗一线EGFR突变腺癌。阳性结果,已经上报适应症。辅助治疗肺癌临床试验:PD-1联合含铂双药化疗用于可手术IIIA期非小细胞肺癌受试者的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究。正在积极学习罗氏、BMS、君实,君实稍稍领先,恒瑞追上君实很容易,预计还是国内第一家。新辅助要是成功,更加巩固恒瑞在肺癌的地位。即将开始,值得期待。


 恒瑞肺癌的布局,基于恒瑞的品种多样,有PD-1、PD-L1、PD-L1/TGF-βRII抗体、阿帕替尼、法米替尼、白蛋白紫杉醇、S10296、豪森培美、恒瑞多西他赛、氟唑帕利等。联合有:PD-1联合阿帕替尼、PD-L1联合氟唑帕利、PD-1联合化疗、HS10296联合法米替尼。总的来看,肺癌领域,恒瑞可谓“枝繁叶茂”。那么。如何运用好联合的优势,是取胜市场的关键。




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