如今国内的小分子创新药领域已经逐步转变为药物开发的主力。随着大量未满足的临床需求涌现，驱动着行业发展进入快车道。

小分子创新药开发已进入靶向时代。已上市的小分子创新药，根据其靶点类型和作用机理，已经有激酶类抑制剂、表观遗传类抑制剂和蛋白酶体类抑制剂等多种类型。

本次会会药咖邀请到石药集团全资子公司上海翊石医药科技有限公司总经理宋云龙先生，为我们分享他在小分子创新药领域的经验与体会，为各位读者解答小分子创新药快速发展的原因。

我的本科专业是药学，博士专业方向是药物化学，从业以来一直在小分子创新药的分子设计和研发领域深耕。我一直坚信小分子创新药的前景是十分广阔的，而且小分子药的生产成本、质量控制和可及性方面都有显著的优势，小分子创新药的研发门槛要更高一些，这都是我选择小分子创新药领域的主要原因。

近年抗体、细胞治疗、基因治疗等疗法特别是ADC变得十分火热，但是在解决绝大多数患者的医疗需求方面，小分子药物的地位仍然是难以撼动的。小分子药物有着大部分可口服，绝大多数不涉及免疫原性、可以穿透细胞膜、稳定、易于储存和运输等优点，适应症也包含镇痛药、麻醉剂、抗感染药、热带疾病、心血管，中枢神经和肿瘤药物等，至今仍在不断扩大。

大分子药物虽然有许多适应症，但是在目前中枢神经系统的药物中，绝大多数的大分子药物有个明显的缺点，就是相对难以突破血脑屏障达到起效的浓度。而小分子一般可以通过优化设计实现入脑，所以抑郁症、癫痫、帕金森、老年痴呆等很多未满足的临床需求未来都能够利用小分子药物的优势来解决。

小分子药物研发历史悠久，在大分子未涉足的领域仍然能够发挥出很好的治疗效果。小分子药物在安全性、药效上都表现优异，在肿瘤、自身免疫性疾病等多种适应症的治疗上都有广阔的应用价值。除了小分子灵活的作用模式和适应性强的给药途径，它还能与其他药物一起提供联合治疗。所以我是十分看好小分子创新药的未来的。

提到新药井喷式出现，这也是行业发展必然出现的一个现象，对患者来说也是一件好事。面对如此激烈的竞争，我们作为新药研发团队能做到的就是“既快又好”，就是利用更高的技术水平提升研发效率和提高药物的差异化优势，更好地满足患者的需求。

新药研发的高效率和专注是密不可分的，首先就是要制定一个明确的研发目标。这个研发目标的制定，需要深入了解所研究的疾病的现有治疗药物的情况（疗效、副作用、顺应性等）、同靶点竞品分子的情况，制定出有明显差异化优势的目标。但这个目标也是要务实的，不能无限追求完美，因为一个新药项目的价值和时间成本息息相关，也可能会大大提升后续临床开发的成本。

现在国内很多药企和biotech跟踪的靶点越来越早期，但对靶点的科学性认识则相对有限，这种情况下，适当进行一些早期探索是可以的，但是一定要尽早地设计“核心”实验排除掉潜在的风险，否则就不能继续推进，我们在这方面也曾有过一些教训，但是现在越来越形成了清晰的认识，包括对靶点科学性评估、先导化合物的评估都逐渐建立了一套行之有效的标准。

确定了研发目标以后，选择合适的技术路线，就成为研发的关键。我们这些年也积累了一定的经验，所以我们有些创新药的研发项目可以推进的非常快。

我对自己做过的每一个项目都非常满意，有的项目我们实现了真正的Me-better，有些项目我们实现了高效率，最快的一个项目我们做了不到十个分子就找到了PCC化合物。虽然有些项目因为靶点选择或竞品临床进展不佳，没能进入临床研究，但是我们在项目研发过程中对项目的科学价值有了更深的认识，我们对这个领域也有自己独特的贡献。

这都是作为一个研发人员倍感骄傲的。我和团队在遇到困难的时候，我们积极接受这个挑战，并最终战而胜之。满意、欣喜往往就是紧跟着最棘手的困难被解决的那一刻出现的，因为任何一次研发的过程都不是一帆风顺的。

困难或挑战往往也意味着机会。比如在某药物早期研发时，我们团队迅速找到了成药性非常出色的分子，不仅分子水平活性更好，而且PK性质都较同类药物显著更优。我们推测这个分子在动物疾病模型应该具有更好的效果，但事与愿违，实验结果并没有达到我们的预测，于是这个项目就被叫停了。但是在后来我们根据一篇最新报道的文章，发现这个靶点对心血管相关疾病也可能有很好的治疗效果，我们就迅速建立了相同的疾病模型并且进行了靶点验证，取得了非常好的效果。我们又将这个药物与这个领域的现有药物做了系统对照，发现这个新药的疗效已经超越了现有的药物，就这样一个本来被叫停的项目就变成了First-in-class项目。

所以在药物研发期间我们是绝对不会放弃任何一线可能，要抱着将项目价值最大化发挥的决心，才能够保持这样的高效率和专注度。