抗体是由B淋巴细胞转化的浆细胞分泌的，每个B淋巴细胞株只能产生一种专有的、针对一种特异性抗原决定簇的抗体。这种从一株单一细胞系产生的抗体就叫单克隆抗体（McAb），简称单抗。近年来，抗体药物在自身免疫和肿瘤免疫领域应用中获得越来越多的临床认可，新药研发阶段抗体药物的占比也逐渐升高，但是如何将研发转化为上市产品，提升临床阶段成功率，药物筛选和临床前研究是至关重要的环节。会会药咖携手百奥赛图基因生物技术有限公司、恺佧生物科技(上海)有限公司和京天成生物技术（北京）有限公司于2019年7月30日举办了“免疫抗体药物研发临床前研究方案”学术沙龙。

嘉宾报告摘要

杨毅  博士

百奥赛图 新药研发事业部总监

       百奥赛图CSO&新药研发事业部总监杨毅博士，为大家带来了“新型抗体药物研发策略及服务”的讲题，杨博士分析大分子生物药，比如单抗和双特异性抗体，越来越成为制药界研发投入的重点。针对新药难以客观评价的痛点，百奥赛图建立了一体化的抗体药物开发，筛选和工艺平台。通过高通量的抗体制备和分析，结合人源化小鼠的体内筛选，他们缩短了新药研发的周期，加快了客户IND申报的速度。

崔佳 博士

恺佧生物 市场总监

       恺佧生物市场总监崔佳博士的主题是“创新型蛋白研发平台在新药抗原制备上的应用”，崔佳博士分享了恺佧生物创新型蛋白开发平台，提供基于独特的结构生物学设计的高活性重组蛋白和创新型单克隆抗体库筛选技术。建立针对困难靶点抗原蛋白开发的创新型平台SAMS，采用独创的蛋白表达筛选方法，极大地提高了成功率和产率。开发的Trimer蛋白系列，能够有效解决了客户在使用靶点蛋白时遭遇ELISA 实验中有结合活性，但细胞学实验中不具有生物学活性的困境。抗体药物普遍存在免疫原性的问题，诱导产生“抗药物抗体（ADA）”，使药效降低或者彻底失去。

姚佳维 博士

百奥赛图 基因编辑事业部总监

       百奥赛图基因编辑事业部总监姚佳维博士以“如何研发合适的基因工程小鼠用于抗体药物的临床前研究”为题目进行了精彩的演讲，姚博士说到小鼠一直是生物医药研究和候选药物临床前评价的重要工具，如何让小鼠疾病模型能够更真实地反映临床结果，一直是新药研发过程中的一个核心问题。人们一直努力制备并改进人源化小鼠，力求候选药物在疾病模型中的数据尽可能贴近人体的真实状况。随着基因编辑技术的发展，基因编辑小鼠的制备变得更加便捷、高效。但是由于基因组序列、结构和功能的复杂性，如何设计基因组人源化的策略，在很大程度上决定了这个疾病模型是否能够用于抗体药物的临床前评价。崔博士从他们上千个开发项目中，选取了极具代表性的案例给大家做分享。

郭雅南 博士

百奥赛图 药理药效事业部总监

       百奥赛图药理药效事业部总监郭雅南博士，为大家分享了“肿瘤免疫-单抗、双特异性抗体和CAR-T的体内药效研究”，郭博士表示肿瘤免疫疗法是当前肿瘤治疗领域中最具前景的研究方向之一，已发展成为继手术、化疗和放疗之后的第四种肿瘤治疗模式。肿瘤免疫学治疗的方法种类繁多，目前各大医药研发企业的关注焦点主要包括：免疫检查点抗体药物，CAR-T疗法，溶瘤病毒等等，但新型的免疫疗法如何进行可靠有效的临床前效果评估，是推进肿瘤免疫疗法的一关键节点。百奥赛图自主研发了一系列免疫检查点人源化小鼠，为免疫检查点抗体药物筛选提供了可靠的体内药效模型，此外基于重度免疫缺陷B-NDG小鼠建立的免疫系统人源化小鼠模型也为药物验证提供了更多的选择。郭博士在本次沙龙中从肿瘤免疫单抗、双特异抗体和CAR-T等药物的体内药效评价和毒性检测方面进行了详细的介绍。

李镝锐 博士

百奥赛图 体外检测部总监

       百奥赛图体外检测部总监李镝锐博士，李博的分享内容主要围绕“肿瘤免疫-抗体药物体外药理分析及研究”展开，李博提到尽管预测药物在人体上的效应已经有了很大的提高，但是对于新的药物，这仍然是极具挑战性的。如何做好充足的临床前研究，提升临床前到临床转化的成功率是新药研发成功的关键。临床前的检测及分析是结合疾病的生物学特性，进行PK-PD、生物标记物、毒性研究，通过临床前的这些数据，给药物研发以信心。李博的本次报告主要内容有1. 评估了人源化小鼠进行临床前PK-PD，毒理研究的可行性；2. 通过案例阐述了抗体药物对于肿瘤微环境biomarker的效应影响；3. 抗体药物在人源化小鼠模型的药代；4. 抗体药物在人源化小鼠模型的毒理安全性评估；5. 抗体药物在体外细胞功能的评估。

李茂华

京天成 研发副总

       京天成研发副总李茂华李总的分享题目是“ADA和PK方法学建立”，李茂华博士介绍了免疫原性来源，ADA对药物研发的影响, ADA方法学的建立；以阿达木单抗为例，分享了受试猴中抗-抗体检测方法及相关数据。

苏幼红

百奥赛图 新模型制备部主任

       百奥赛图新模型制备部主任苏幼红，苏主任的演讲题目是“自身免疫药物的临床前疾病模型选择及研究”，苏主任表示自身免疫性疾病是由机体免疫系统功能异常导致免疫细胞对自身或外来无害抗原的过度免疫反应产生的一类疾病。目前有超过100种自身免疫疾病，包括过敏性疾病、银屑病、多发性硬化症、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。长久以来一线治疗药物多为激素等免疫抑制类药物，无法根治，且长期使用有感染和肿瘤发生风险，对病患身心造成巨大影响。因此，该疾病领域迫切需求更具靶向性和低不良反应的药物开发。近些年，治疗该类疾病的新型药物开发快速发展，特别是靶向更加确定的致病因子类靶点的开发热度较高。百奥赛图自有的各类自身免疫疾病小鼠模型将更好地助推该疾病领域的各类型药物的开发。

会议总结

       本次沙龙围绕新型抗体药物研发策略、新药抗原制备、免疫治疗药物药理药效分析及PKPD研究、合适疾病模型的建立和选择等方面，与现场的各位专家学者共同探讨了免疫药物研发及临床前的研究方案，旨在解决临床前研究遇到的问题，优化和加速药物开发进程。本次沙龙圆满成功，为本地的企业带来了免疫抗体药物研发临床前研究的一些解决方案及相关内容，感谢百奥赛图为我们带来怎么多精彩的内容！